作用機理

啶磺草胺是三唑并嘧啶胺類乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制劑,通過抑制雜草體內的乙酰乳酸合成酶( ALS),使靶標植物無法合成支鏈氨基酸,進而影響蛋白質合成,影響雜草細胞分裂,造成雜草停止生長、黃化、最后死亡。ALS抑制劑通過抑制ALS而破壞植物體內纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的合成,存在于植物、真菌、細菌之中,由于在人或動物體內并未發現ALS,因此啶磺草胺不僅能有效殺除雜草,而且對對人和動物十分安全。

啶磺草胺屬于磺酰胺類內吸傳導型、選擇性冬小麥田苗后除草劑,殺草譜極廣、除草活性高、藥效作用快,對小麥田常見的禾本科雜草有良好的效果,對闊葉雜草也具有一定的防效。對日本看麥娘、多花黑麥草、野燕麥、硬草等惡性禾本科雜草的優異防效是啶磺草胺的突出優勢,而且該除草劑與精唑禾草靈、炔草酯等無交互抗性。

合成工藝

啶磺草胺主要有2種合成路線,如下所示。

路線一：以N-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)硫脲和2-甲氧基-4三氟甲基-3-此啶磺酰氯等為原料,經過3步反應,得到啶磺草胺(Pyroxsulam),如下圖所示。

路線二：2-氨基-5,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶(I)與2-甲氧基-4-三氟甲基-3-吡啶磺酰氟(II)直接縮合得到啶磺草胺(Pyroxsulam),如下圖所示。

對比啶磺草胺的2條合成路線,路線一原料不易得到,且環合反應需要用到劇毒化學品光氣。路線二中2-氨基-5,7-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶與2-甲氧基-4三氟甲基-3-吡啶磺酰氯直接縮合得到啶磺草胺,此合成路線反應條件溫和,操作簡單,易于工業化。因此采用路線二合成啶磺草胺較為合理。

登記情況

.2007年,在智利以商品名“Admitt” 獲得全球首個批準后；
.2008年,在阿根廷、澳大利亞和美國登記；
.2009年,啶磺草胺以Broadway Star的形式引進英國市場,這是歐洲市場首次使用啶磺草胺；
.2012年,美國科迪華(原陶氏益農)在國內獲得首個登記, 目前國內有4個登記證,其中包括1個原藥產品和3個制劑產品,制劑商品名有優先,麥詠；
.2013年,根據關于植物保護產品投放市場的歐洲議會和理事會條例(EC) No 1107/2009,批準活性物質啶磺草胺(Pyroxsulam),并修訂委員會實施條例((EU) No 1176/2013的附錄。

基于啶磺草胺的性質,啶磺草胺可以開發為水分散粒劑、可分散油懸浮劑等劑型。

可與雙氟磺草胺,氯氟吡氧乙酸酯,二甲戊靈,氟氯吡啶酯等復配；比如美國科迪華(原陶氏益農)在英國上市的啶磺草胺產品包括Broadway Star [啶磺草胺+雙氟磺草胺(florasulam]和Broadway Sunrise(啶磺草胺+二甲戊靈),其復配空間還有很多機會可以去嘗試。

總結

美國科迪華(原陶氏益農)申請的啶磺草胺國內化合物專利CN1398266A將于2021年屆滿。其在國內發展空間巨大,值得企業重點關注和開發,有意向開發的企業可以盡快著手安排登記,以便專利屆滿后盡快占領市場。