目前,全球上市的SDHI類殺菌劑有20余個。其中,2019年銷售額超過1.00億美元的產(chǎn)品有7個,依次為：氟唑菌酰胺(4.91億美元)、苯并烯氟菌唑(4.19億美元)、啶酰菌胺(3.78億美元)、聯(lián)苯吡菌胺(2.76億美元)、氟唑菌苯胺(1.70億美元)、吡唑萘菌胺(1.29億美元)、氟唑環(huán)菌胺(1.08億美元)。

       

尤其是,SDHI類殺菌劑仍源源不斷向市場輸送新品,如先正達最新上市的氟唑菌酰羥胺、石原產(chǎn)業(yè)株式會社的異丙噻菌胺、日本農(nóng)藥株式會社的聯(lián)苯吡嗪菌胺、日本住友化學株式會社的inpyrfluxam、拜耳作物科學的isoflucypram、富美實的氟茚唑菌胺等,這些產(chǎn)品的市場增長潛力都很大,從而進一步推動該類殺菌劑的增長。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,2024年,SDHI類殺菌劑的銷售額將突破30.00億美元。

1  SDHI類殺菌劑增長最快,三大產(chǎn)品躋身殺菌劑15強

       

2019年,全球作物用農(nóng)藥市場的銷售額為598.27億美元,同比下降0.8%；包括非作物用農(nóng)藥在內(nèi)的全球農(nóng)藥市場總銷售額為676.29億美元(-0.3%)。這一年,殺菌劑的銷售額為182.55億美元(-0.3%),占676.29億美元全球農(nóng)藥市場的27.0%。

       

殺菌劑市場主要由發(fā)達國家和地區(qū)市場引領,尤其是西歐、日本、北美等；然而,一直以來,發(fā)展中國家持續(xù)成為殺菌劑的重要增長地區(qū)。

       

甲氧基丙烯酸酯類、三唑類、SDHI類是殺菌劑市場的前三強,其2019年的全球銷售額依次為43.67億、32.12億、23.11億美元。

       

從增長率來看,除生物殺菌劑外,SDHI類殺菌劑的同比增長率及2014-2019年的復合年增長率都是最高的,分別為5.3%、8.5%。

表1  2019年全球各類殺菌劑銷售額及近5年增長情況

       

2019年,全球殺菌劑產(chǎn)品前三強分別為：嘧菌酯(14.89億美元)、代森錳鋅(10.80億美元)、吡唑醚菌酯(10.15億美元),其銷售額均在10億美元以上。

       

2019年,全球前十五大殺菌劑的銷售額為98.08億美元,占182.55億美元殺菌劑市場的53.73%。其中,甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑占據(jù)4席,三唑類殺菌劑3個,SDHI類殺菌劑3個。這3個SDHI類殺菌劑分別為：氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑、啶酰菌胺。

表2  2019年全球領先的十五大殺菌劑

2  SDHI類殺菌劑市場逐年增長,前七大產(chǎn)品占據(jù)85%

       

SDHI類殺菌劑為病原菌呼吸作用抑制劑,通過干擾呼吸電子傳遞鏈復合體Ⅱ上的三羧酸循環(huán)來抑制線粒體的功能,阻止其產(chǎn)生能量,抑制病原菌生長,最終導致其死亡。

       

自1966年萎銹靈上市以來,SDHI類殺菌劑歷時50多年的發(fā)展,但直至啶酰菌胺及多個吡唑酰胺類產(chǎn)品上市后,該類產(chǎn)品才迅速得到市場的認可。

       

在新產(chǎn)品不斷上市、三唑類等其他殺菌劑抗性增加等因素的驅(qū)動下,SDHI類殺菌劑推廣很快,市場持續(xù)強勁增長,成為殺菌劑市場增長最快的產(chǎn)品類型。

       

在2003年上市的啶酰菌胺推動下,SDHI類殺菌劑2004年的銷售額即突破1億美元(1.18億美元),2004-2019年間,其市場呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢,現(xiàn)已成為全球第三大殺菌劑產(chǎn)品類型,15年間的復合年增長率高達21.9%。

表3  2004-2019年SDHI類殺菌劑的全球銷售額

       

2019年,SDHI類殺菌劑的銷售額為23.11億美元,同比增長5.3%,2014-2019年的復合年增長率為8.5%。其銷售額占當年676.29億美元全球農(nóng)藥市場的3.4%,占182.55億美元殺菌劑市場的12.7%。

表4  2014-2019年SDHI類殺菌劑的全球銷售額及其增長情況

       

2019年,SDHI類殺菌劑中的前七大產(chǎn)品的銷售額均在1.00億美元以上,這七款產(chǎn)品的銷售總額為19.71億美元,占SDHI類殺菌劑市場的85.3%。

表5  2019年SDHI類殺菌劑中領先產(chǎn)品的銷售額及所占份額

       

目前上市的SDHI類殺菌劑主要有17個,其中包括巴斯夫的2個產(chǎn)品(氟唑菌酰胺、啶酰菌胺)、先正的4個產(chǎn)品(苯并烯氟菌唑、吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、氟唑菌酰羥胺)、拜耳的3個產(chǎn)品(聯(lián)苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、氟吡菌酰胺)。另外,日本多家公司也參與了該類產(chǎn)品的研發(fā),并有多個產(chǎn)品上市,如三井化學的吡噻菌胺、日產(chǎn)化學的噻呋酰胺、石原產(chǎn)業(yè)的異丙噻菌胺、日本農(nóng)藥的聯(lián)苯吡嗪菌胺等。尤其是2000年之后上市的產(chǎn)品,它們的產(chǎn)品性能更優(yōu),市場拓展更快。

表6  2019年全球SDHI類殺菌劑的產(chǎn)品信息

3  SDHI類殺菌劑中的重磅產(chǎn)品較多,最新研發(fā)上市產(chǎn)品增長潛力大

       

SDHI類殺菌劑都具有內(nèi)吸性,大多通過葉面處理防治作物病害,其中也有多個產(chǎn)品可用作種子處理劑,尤其是啶酰菌胺、萎銹靈、氟吡菌酰胺、氟酰胺、氟唑菌酰胺、滅銹胺、氟唑菌苯胺、氟唑環(huán)菌胺等。

       

在目前上市的17個主要SDHI類殺菌劑中,有12個產(chǎn)品是2000年以來上市,這些產(chǎn)品是SDHI類殺菌劑市場增長的中堅力量。在2014-2020年間,共有5個SDHI類殺菌劑上市,包括異丙噻菌胺(2014年)、氟唑菌酰羥胺(2017年)、聯(lián)苯吡嗪菌胺(2018年)、inpyrfluxam(2020年)、isoflucypram(2020年)等。

3.1  氟唑菌酰胺

圖1  氟唑菌酰胺的結構式

       

氟唑菌酰胺(通用名：fluxapyroxad；商品名：Xemium)是由巴斯夫研發(fā)的聯(lián)苯吡唑酰胺類殺菌劑,是SDHI類殺菌劑中的第一大產(chǎn)品。其高效、廣譜、持效、選擇性強,具有優(yōu)異的內(nèi)吸傳導性,兼具預防和治療作用。可有效防治谷物、大豆、玉米、棉花、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特種作物等的主要病害,如由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄銹菌、絲核菌、核腔菌、鏈格孢菌等引起的病害。既可葉面噴霧,也可種子處理。

       

巴斯夫開發(fā)了氟唑菌酰胺的多個復配產(chǎn)品,配伍產(chǎn)品包括：氟環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、吡唑醚菌酯、氯氟醚菌唑、氟環(huán)唑+吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯+甲霜靈、吡唑醚菌酯+甲基硫菌靈+甲霜靈、溴蟲氟苯雙酰胺+吡唑醚菌酯+滅菌唑+甲霜靈等。

       

2012年,氟唑菌酰胺上市。巴斯夫打算將其引入世界上70多個國家,用于100多種作物上。氟唑菌酰胺現(xiàn)已在全球絕大多數(shù)主要市場取得登記和上市。

       

氟唑菌酰胺自上市以來,銷售額逐年攀升。2015年,氟唑菌酰胺成功超越啶酰菌胺,成為SDHI類殺菌劑中的首席產(chǎn)品,并一直保持這一市場地位。2019年,其全球銷售額為4.91億美元,同比增長4.5%,2014-2019年的復合年增長率為12.3%,依然保持強勁的增長態(tài)勢。據(jù)巴斯夫預測,氟唑菌酰胺的年峰值銷售額將達6.00億歐元。

       

氟唑菌酰胺主要應用于谷物和大豆,分別約占其全球市場的50%和30%；該產(chǎn)品在法國和巴西市場銷售最多,分別約占其全球市場的四分之一。

       

氟唑菌酰胺將繼續(xù)受益于許多新產(chǎn)品的上市。近年來,氟唑菌酰胺的登記和上市情況主要包括：

       

2017年,巴斯夫在印度上市了Adexar(氟環(huán)唑+氟唑菌酰胺),用于谷物。       

2018年,巴斯夫在英國上市了多個氟唑菌酰胺產(chǎn)品。其中,Allstar通過溝施,防治馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)；Charm防治草莓(包括室外和保護地)、保護地番茄、黃瓜、辣椒上的白粉病(Podosphaera aphanis)；Perseus(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)用于特種作物。

2018年,Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)、Priaxor(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯)在意大利上市。

2018年,Sercadis在葡萄牙上市。

2019年4月,加拿大有害生物管理局(PMRA)建議登記基于氟唑菌酰胺的6個產(chǎn)品登記。

2019年,巴斯夫四元復配的種子處理劑Obvius Plus(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+甲基硫菌靈+甲霜靈)在美國上市。

2019年,巴斯夫在西班牙上市Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)。

2019年,美國環(huán)保署(EPA)建議登記Revytek(氯氟醚菌唑+吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺),用于大豆。

2019年10月,巴斯夫Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)在法國取得登記。

2019年第4季度,Axar Flowable(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)、Imtrex Flowable(氟唑菌酰胺)在日本上市。Imtrex Flowable用于大田作物,防治小麥銹病、雪霉病,甜菜葉腐病、根腐病等。

2020年1月,巴斯夫Revystar XE(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)在英國取得登記,用于所有谷類作物。

2020年3月,新西蘭環(huán)保局(EPA)批準了巴斯夫的申請,同意進口和銷售Revystar(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)。

2020年9月,加拿大PMRA批準擴展登記氟唑菌酰胺產(chǎn)品Xzemplar,用于高爾夫球場。

2021年1月,巴斯夫在美國登記了種子處理劑Teraxxa F4(溴蟲氟苯雙酰胺+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+滅菌唑+甲霜靈)。Teraxxa F4防治小粒谷物上的金針蟲,并能防治網(wǎng)腥黑穗病、黑穗病、散黑穗病、桿黑粉病、鐮刀菌引起的種腐病和苗枯病、腐霉猝倒病、立枯絲核菌引起的根腐病、散黑粉病等。

3.2  苯并烯氟菌唑

圖2  苯并烯氟菌唑的結構式

       

苯并烯氟菌唑(通用名：benzovindiflupyr；商品名Solatenol)是由先正達研發(fā)并上市的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,是該類殺菌劑中最重要的產(chǎn)品之一。

       

苯并烯氟菌唑廣譜、高效,持效期長,葉面噴霧或土壤處理,防治大豆、玉米、棉花、谷物、特種作物、草坪、觀賞植物等的葉面病害和土壤病原菌。其對大豆亞洲大豆銹病具有杰出防效；對小麥葉枯病、全蝕病、基腐病,花生黑斑病均有很好的防治效果；尤其對小麥白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。

       

苯并烯氟菌唑可與多種殺菌劑復配,如丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、嘧菌酯、丙硫菌唑、啶氧菌酯等。

       

2013年,苯并烯氟菌唑上市。其市場現(xiàn)已覆蓋巴西、玻利維亞、阿根廷、加拿大、烏拉圭、歐盟、美國等國家和地區(qū)。

       

隨著新產(chǎn)品不斷推出,苯并烯氟菌唑持續(xù)擴張,市場強勁增長。2015年,已躍升至SDHI類殺菌劑排行榜第3位；2018年,其全球銷售額為3.91億美元,同比增長16.0%,成功趕超曾經(jīng)的龍頭產(chǎn)品啶酰菌胺,成為SDHI類殺菌劑中的第二大產(chǎn)品；2019年,苯并烯氟菌唑的銷售額為4.19億美元,同比再增7.2%,2014-2019年的復合年增長率為64.3%。

       

苯并烯氟菌唑在大豆上的應用最多,約占其全球市場的70%；該產(chǎn)品在巴西市場銷售額最大,約占其全球市場的80%。

       

近年來,苯并烯氟菌唑的登記和上市情況主要包括：

       

2013年5月,先正達就苯并烯氟菌唑與杜邦(現(xiàn)科迪華)的殺菌劑氟噻唑吡乙酮簽署了全球相互授權協(xié)議。杜邦將苯并烯氟菌唑與啶氧菌酯復配,用于巴西大豆和其他作物。

       

2014年,苯并烯氟菌唑及其與嘧菌酯的復配產(chǎn)品Elatus在巴西取得登記,兩產(chǎn)品皆用于防治亞洲大豆銹病,同年上市。Elatus在巴西上市首年,其銷售額就突破3.00億美元；2015年,Elatus在巴西市場的銷售額超過了4.00億美元。先正達預計,Elatus的年峰值銷售額將突破10.00億美元。

       

2015年8月,苯并烯氟菌唑在美國獲準登記。2016年初,苯并烯氟菌唑與嘧菌酯的復配產(chǎn)品Mural在美國登記。

       

2016年3月,苯并烯氟菌唑在歐盟取得正式登記。2016年底,Elatus Plus(苯并烯氟菌唑)在法國上市。2016年,先正達Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑)獲得英國登記；2017年,在德國、愛爾蘭、意大利登記。Elatus Era防治所有重要的谷物病害,并能增強綠葉面積,顯著提升作物產(chǎn)量。先正達預測,苯并烯氟菌唑在歐洲市場的年峰值銷售額可達2.00億美元。

       

2016年12月,杜邦(現(xiàn)科迪華)Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯)在巴西取得登記；2017年在巴西上市。Vessarya防治亞洲大豆銹病和其他真菌病害。科迪華目標,Vessarya的年峰值銷售額將突破2.00億美元。

       

2017年,先正達Aprovia(苯并烯氟菌唑)在加拿大獲批擴作登記,用于馬鈴薯及多種園藝作物。

       

2018年,Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑)、Elatus Plus(苯并烯氟菌唑)在意大利上市；同年,Elatus Era在西班牙上市,防治谷物葉面病害。

       

2019年1月,先正達南通作物保護有限公司在我國登記了96%苯并烯氟菌唑原藥,瑞士先正達作物保護有限公司在我國登記了45%苯并烯氟菌唑.嘧菌酯水分散粒劑。制劑產(chǎn)品葉面噴霧,防治花生銹病和觀賞菊花白銹病。

       

2019年7月,先正達在阿根廷上市了Elatus Ace(苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑)；2019年10月,而澳大利亞登記該產(chǎn)品,用于小麥和大麥。

       

2020年,先正達在美國上市了Ascernity(苯并烯氟菌唑+苯醚甲環(huán)唑),防治高爾夫球場草坪上的許多病害。

       

2020年9月,先正達在巴拉圭上市了Mazen Forte(苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑),防治大豆上的亞洲大豆銹病。

       

2020年,科迪華在巴西上市Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯),防治大豆上的如亞洲大豆銹病等。

3.3  啶酰菌胺

圖3  啶酰菌胺的結構式

       

早在1969年,SDHI類殺菌劑中的萎銹靈上市,但直至2003年巴斯夫上市了具有里程碑意義的啶酰菌胺之后,該類產(chǎn)品才備受全球矚目,并從此步入增長通道。

       

啶酰菌胺(通用名：boscalid；商品名：Endura、Pristine)由巴斯夫開發(fā),具有優(yōu)異的預防作用,并有一定的治療效果。可以抑制孢子萌發(fā)、芽管伸長、附著器形成,對真菌生長的所有其他階段也有效,呈現(xiàn)卓越的耐雨水沖刷和持效性。

       

啶酰菌胺廣譜、高效,具有內(nèi)吸性和滲透作用,可以通過木質(zhì)部向頂傳輸至植株的葉尖和葉緣,主要通過莖葉噴霧,也用作種子處理劑。

       

啶酰菌胺主要用于葡萄、果蔬、谷物、馬鈴薯、草坪、花生、咖啡、觀賞植物等,防治由子囊菌和半知菌引起的病害,如白粉病、褐腐病(Monilinia spp.)、葉斑病(Mycosphaerella spp.)以及由鏈格孢菌(Alternaria spp.)、灰霉菌(Botrytis spp.)、菌核病菌(Sclerotinia spp.)等引起的病害。它對馬鈴薯早疫病、葡萄灰霉病等具有優(yōu)異防效。

       

2003年,啶酰菌胺在歐洲市場上市,用于許多蔬菜作物,繼而擴大到全球市場。啶酰菌胺的上市產(chǎn)品既有單劑,也有復配產(chǎn)品,配伍產(chǎn)品包括：吡唑醚菌酯、醚菌酯、氟環(huán)唑、醚菌胺、葉菌唑等。

       

2008年,啶酰菌胺與吡唑醚菌酯的復配種子處理劑Coronet在美國取得登記,其后上市,用于多種蔬菜、棉花、大豆、向日葵；2011年,擴作至草坪。

       

巴斯夫在巴西的Guaratinguetá興建了啶酰菌胺生產(chǎn)廠,為了滿足不斷增長的市場需求,2013年,公司又擴大了啶酰菌胺的產(chǎn)能。

       

2015年,巴斯夫在英國上市了啶酰菌胺與醚菌胺的復配產(chǎn)品Pictor；同年,在德國上市了啶酰菌胺與葉菌唑的復配產(chǎn)品Efilor,兩者均用于油菜。

      

2016年,巴斯夫在加拿大上市了Lance AG(啶酰菌胺),在法國上市了Signum(啶酰菌胺＋吡唑醚菌酯)。

      

2018年,歐盟將啶酰菌胺的登記有效期延長至2019年7月；2020年,歐盟再將啶酰菌胺的登記有效期延長至2021年7月。

       

2019年,巴斯夫在西班牙上市了Tessior(啶酰菌胺+吡唑醚菌酯),防治葡萄枝干病害。

       

2021年,巴斯夫美國公司推出預混殺菌劑Encartis(啶酰菌胺+百菌清),用于高爾夫球場,防治幣斑病等葉面病害。

       

啶酰菌胺是一個專利過期產(chǎn)品,經(jīng)查中國農(nóng)藥信息網(wǎng),目前我國登記的啶酰菌胺產(chǎn)品有147個,其中包括30個原藥。

       

啶酰菌胺的產(chǎn)品性能顯著優(yōu)于之前開發(fā)的SDHI類殺菌劑,基于此,啶酰菌胺上市后,其市場快速增長,2005年即已突破1.00億美元,2009年銷售額為2.80億美元,2014年達峰值水平3.90億美元,多年蟬聯(lián)SDHI類殺菌劑的榜首。然而,隨著許多新型吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑的上市,啶酰菌胺的市場地位被超越,目前在該類產(chǎn)品中排名第3位,在全球殺菌劑市場排名第14位。2019年,啶酰菌胺的全球銷售額為3.78億美元,同比增長3.6%,2014-2019年的復合年增長率為-0.6%,市場趨于穩(wěn)定。

3.4  聯(lián)苯吡菌胺

圖4  聯(lián)苯吡菌胺的結構式

       

聯(lián)苯吡菌胺(通用名：bixafen；商品名：Aviator Xpro)是由拜耳研發(fā)的聯(lián)苯基吡唑酰胺類殺菌劑,2006年公開,2010年上市,拜耳生產(chǎn)。

       

聯(lián)苯吡菌胺廣譜,內(nèi)吸,主要用于谷物和葡萄等,防治谷物上由子囊菌、擔子菌和半知菌引起的重要病害,如小麥葉枯病、葉銹病、條銹病、眼斑病、黃斑病等,大麥網(wǎng)斑病、柱隔孢葉斑病、云紋病、葉銹病等,并能防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產(chǎn)生抗性的殼針孢屬病原菌引起的葉斑病等。

       

聯(lián)苯吡菌胺主要與丙硫菌唑、戊唑醇、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+螺環(huán)菌胺、丙硫菌唑+氟嘧菌酯、丙硫菌唑+肟菌酯、氟吡菌酰胺+丙硫菌唑等復配。

       

2010年,聯(lián)苯吡菌胺上市,現(xiàn)已在歐盟、澳大利亞、美國、加拿大、巴西、阿根廷等國家和地區(qū)登記和上市。

       

2011年,聯(lián)苯吡菌胺的全球銷售額為0.60億美元,在SDHI類殺菌劑中位居第三,次于啶酰菌胺和萎銹靈。2019年,聯(lián)苯吡菌胺的銷售額為2.76億美元,2014-2019年的復合年增長率為3.3%,在SDHI類殺菌劑中位居第四。拜耳預計,聯(lián)苯吡菌胺的年峰值銷售額將達3億歐元。

       

近年來,聯(lián)苯吡菌胺的登記和上市情況主要包括：

       .2017年,Aviator Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑)在澳大利亞上市,用于油菜和鷹嘴豆。

       .2018年,美國EPA建議登記富美實的4個復配產(chǎn)品：F96521-1(聯(lián)苯吡菌胺+異菌脲)、F9654-1(聯(lián)苯吡菌胺+粉唑醇)、F9653-1(聯(lián)苯吡菌胺+嘧菌酯)、F9651-2(聯(lián)苯吡菌胺+戊唑醇),用于谷物(水稻除外)、大豆、花生、根用蔬菜、塊莖和球莖蔬菜等。

       .2018年,拜耳在阿根廷上市了Cripton Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯),用于花生；2019年,在智利上市該產(chǎn)品。

       .2019年,Fox Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯)在巴西上市。

       .2019年,富美實的殺菌劑F9651-2(聯(lián)苯吡菌胺+戊唑醇)在加拿大登記,防治小麥、大麥、燕麥、大豆等作物上的葉面病害。

       .2021年,拜耳在意大利推出Ascra Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+氟吡菌酰胺+丙硫菌唑),防治谷物葉枯病、白粉病、銹病等。 

3.5  氟唑菌苯胺

圖5  氟唑菌苯胺的結構式

       

氟唑菌苯胺(通用名：penflufen；商品名：Emesto)由拜耳公司發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和生產(chǎn),是拜耳繼聯(lián)苯吡菌胺之后開發(fā)的又一個SDHI類殺菌劑。

       

氟唑菌苯胺兼具內(nèi)吸、預防和治療作用,持效期長。主要用作種子處理劑,種子處理后,藥劑經(jīng)滲透進入發(fā)芽的種子,通過幼株的木質(zhì)部傳導至整個植物,從而保護生長的幼苗。該產(chǎn)品低劑量下即可廣泛防治擔子菌和子囊菌等病原菌引起的病害。

       

氟唑菌苯胺除被開發(fā)用作種子處理劑、馬鈴薯塊莖/種子處理劑外,還可以土壤施用,保護玉米、大豆、油菜、馬鈴薯、棉花、花生、洋蔥、肉質(zhì)豌豆和豆類等植物的幼苗免遭由擔子菌中的立枯絲核菌 (Rhizoctonia solani)引起的種傳和土傳病害,還可以有效防治谷類作物上由黑粉菌(Tilletia、Ustilago)、絲核菌(Rhizoctonia)、旋孢腔菌(Cochliobolus)等引起的病害；并有增產(chǎn)作用。

       

2012年,氟唑菌苯胺由拜耳上市,作為種子處理劑用于許多作物,如油菜、馬鈴薯、水稻、大豆、谷物、葡萄、棉花等。拜耳開發(fā)了氟唑菌苯胺的許多復配產(chǎn)品,配伍產(chǎn)品包括噻蟲胺、丙硫菌唑、肟菌酯、甲霜靈等。

       

2011年,氟唑菌苯胺在英國首獲登記,用于馬鈴薯；2012年,在美國、加拿大和烏克蘭登記；2013年在澳大利亞登記；2014年,氟唑菌苯胺在歐盟正式登記。

       

杜邦先鋒與拜耳達成協(xié)議,拜耳向杜邦先鋒提供EverGol Energy(氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈),該產(chǎn)品作為杜邦(現(xiàn)科迪華)在美國大豆種子處理項目的一部分。

       2017年,拜耳在加拿大上市了三包裝的豆類植物種子處理劑Trilex EverGol,氟唑菌苯胺便是其中的組分之一。

       2018年,組合化學登記了殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR(溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。

       2019年,EverGol Energy(氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈)在澳大利亞上市,用于小麥、大麥、黑小麥、燕麥等。

       氟唑菌苯胺繼2012年上市以來,市場增長較好。2016年,氟唑菌苯胺的全球銷售額為1.50億美元,同比大幅增長了25.0%。2019年的全球銷售額為1.70億美元,2014-2019年的復合年增長率為6.3%。

3.6  氟唑菌酰羥胺

圖6  氟唑菌酰羥胺的結構式

       

氟唑菌酰羥胺(通用名：pydiflumetofen；商品名：Adepidyn、Miravis)是先正達繼吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4個SDHI類殺菌劑,是公司科研人員通過篩選9,000多個化合物后于2008年發(fā)現(xiàn)的吡唑酰胺結構的化合物。

       

氟唑菌酰羥胺高效、廣譜,用于谷物、玉米、大豆、花生、油菜、藜麥、蔬菜、瓜類、干豌豆和豆類、果樹、特種作物、草坪、觀賞植物等,防治由鐮刀菌(Fusarium spp.)、尾孢菌(Cercospora spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)等許多病原菌引起的病害,如白粉病、葉斑病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、菌核病、黑脛病等。主要通過葉面噴霧,也有種子處理。氟唑菌酰羥胺是目前SDHI類殺菌劑中唯一高效防治赤霉病的藥劑,并能顯著降低DON毒素,而且具有植物健康作用,提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)。

       

氟唑菌酰羥胺為中-高等抗性風險藥劑,為了延緩抗性的產(chǎn)生和發(fā)展,先正達開發(fā)了氟唑菌酰羥胺的多個復配產(chǎn)品,苯醚甲環(huán)唑、丙環(huán)唑、咯菌腈、嘧菌酯等都加盟到配伍產(chǎn)品之列。

       

2016年,氟唑菌酰羥胺在阿根廷首獲登記,2018年在14個國家登記,到2019年已經(jīng)發(fā)展到全球30個國家。其市場已覆蓋阿根廷、烏拉圭、新西蘭、智利、美國、加拿大、韓國、澳大利亞、危地馬拉、薩爾瓦多、多明尼加共和國、贊比亞、中國等。

       

2016年11月,氟唑菌酰羥胺與苯醚甲環(huán)唑的復配產(chǎn)品Miravis Duo在阿根廷獲準登記,防治大豆病害。這是氟唑菌酰羥胺在全球的首個商品化登記。2017年,Miravis Duo在阿根廷上市；2018年擴作防治辣椒白粉病(Leveillula taurica)、番茄白粉病(Oidium neolycoperisici)、灰斑病(Stemphylium spp.)等。

       

.2017年,氟唑菌酰羥胺在烏拉圭上市,用于谷物,防治枯萎病、葉斑病,以及一些難治病害；同年,在新西蘭、智利登記。

.2018年,氟唑菌酰羥胺在美國、加拿大、韓國、澳大利亞、危地馬拉、薩爾瓦多、多明尼加共和國、贊比亞登記。

.2018年,先正達在澳大利亞先后登記了氟唑菌酰羥胺原藥及其200 g/L懸浮劑(商品名：Miravis)。Miravis用于油菜、葡萄和馬鈴薯等,防治油菜黑脛病(Leptosphaeria maculans)和白斑病(Mycosphaerella capsellae)等。

.2018年5月,基于氟唑菌酰羥胺的9個產(chǎn)品及99.0%原藥在美國獲準登記。2019年8月,先正達殺菌、殺線種子處理劑Saltro(氟唑菌酰羥胺)獲得美國EPA登記,用于大豆。

.2018年5月,加拿大PMRA也批準登記了基于氟唑菌酰羥胺的6個產(chǎn)品(包括98.7%原藥)。

.2020年1月,瑞士先正達作物保護有限公司基于氟唑菌酰羥胺的3個產(chǎn)品在我國取得登記,這是氟唑菌酰羥胺在我國的首次登記。目前,我國共登記了6個氟唑菌酰羥胺產(chǎn)品。

.2020年,先正達在日本取得了Miravis Flowable(氟唑菌酰羥胺)的登記,防治小麥赤霉病等,并能降低DON毒素。

.2020年,先正達宣布將推出高爾夫球場草坪用殺菌劑Posterity XT和Posterity Forte(兩者皆為：氟唑菌酰羥胺+嘧菌酯+丙環(huán)唑),防治幣斑病、春季死斑病、炭疽病等。

.2021年,先正達谷物種子處理劑Trebuset(氟唑菌酰羥胺)在美國登記,防治褐斑病、白粉病以及鐮刀菌引起的病害等；而且,Trebuset能夠停留在作物根際,促使幼苗茁壯成長,提高增產(chǎn)潛力。

.2021年,先正達在澳大利亞推出Miravis Star(氟唑菌酰羥胺+咯菌腈),防治油菜和豆類作物上的許多病害；該產(chǎn)品將于2022年上市。

       

氟唑菌酰羥胺是一個頗受市場歡迎的新產(chǎn)品,其2019年實現(xiàn)銷售額0.65億美元,2020年的銷售額預計達3.00億美元。先正達希望,氟唑菌酰羥胺的年峰值銷售額將突破10億美元,成為全球第一大殺菌劑。

3.7  異丙噻菌胺

圖7  異丙噻菌胺的結構式

      

異丙噻菌胺(通用名：isofetamid)是石原產(chǎn)業(yè)株式會社(ISK)2005年發(fā)現(xiàn)的新型噻吩酰胺結構的SDHI類殺菌劑,2014年上市。

       

異丙噻菌胺廣譜,高效,具有保護、治療、滲透(或局部內(nèi)吸)作用,能有效控制子囊菌綱和半知菌綱真菌,防治許多葉面和土傳病害。其主要用于果樹、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓類和漿果、高爾夫球場及草皮農(nóng)場上的草坪草等,防治由核盤菌(Sclerotinia spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈核盤菌(Monilia spp.)等病原菌引起的病害,如灰霉病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum)、白粉病(Erysiphe necator)、炭疽病(Colletotrichum spp.)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、草坪幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等。大量的試驗結果表明,異丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪幣斑病防治和抗性管理方面具有優(yōu)異的效果。

       

2013年,石原公司向日本、歐盟、加拿大、美國申請登記異丙噻菌胺。2014年以來,異丙噻菌胺已在加拿大、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記；不久將在新西蘭獲準登記。該產(chǎn)品將主要瞄準歐洲、日本、加拿大、美國等市場。

       

2015、2016年,異丙噻菌胺的全球銷售額均為100萬美元；2018、2019年的銷售額均不足3,000萬美元,2014-2019年的復合年增長率為76.2%。

       

近年來,異丙噻菌胺的登記和上市情況主要包括：

       2014年12月,異丙噻菌胺原藥及Isofetamid 400SC Fungicide(異丙噻菌胺)在加拿大獲準登記。

       2015年4月,Kabuto 400SC Fungicide(異丙噻菌胺)、Kenja 400SC FUNGICIDE(異丙噻菌胺)在加拿大取得登記。

       2015年7月,美國EPA批準登記異丙噻菌胺原藥、Isofetamid 400SC(異丙噻菌胺)、Isofetamid Turf Fungicide(異丙噻菌胺)。

       2016年9月,異丙噻菌胺原藥在歐盟獲準登記；歐盟成員國登記的異丙噻菌胺制劑產(chǎn)品為IKF-5411 400SC(異丙噻菌胺)。

       2017年4月,石原公司在美國登記了Isofetamid-TEB 475SC Fungicide(異丙噻菌胺+戊唑醇)。

       2017年8月,美國EPA登記了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE(異丙噻菌胺+戊唑醇)、EF-714 FUNGICIDE(異丙噻菌胺+戊唑醇)。

       2021年7月,石原公司基于異丙噻菌胺的產(chǎn)品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亞取得登記。

       2021年,新西蘭EPA針對異丙噻菌胺及其制劑產(chǎn)品Kenja(異丙噻菌胺)的登記公開征詢意見,公示期至2021年8月17日。這是異丙噻菌胺在新西蘭的首個登記。目前,石原新西蘭子公司ISK New Zealand正在尋求Kenja的進口許可。

3.8  聯(lián)苯吡嗪菌胺

圖8  聯(lián)苯吡嗪菌胺的結構式

       

2018年,日本農(nóng)藥株式會社研發(fā)的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑聯(lián)苯吡嗪菌胺(pyraziflumid)在日本取得登記,商品名為Parade/Decide,同年上市；繼而有望于2021年在美國上市。該產(chǎn)品主要用于玉米、油菜、水稻、草坪、蔬菜、葡萄、梨果等,通過葉面噴霧,防治白粉病、瘡痂病、灰霉病、菌核病、環(huán)斑病、斑點病、幣斑病等。公司預計,該產(chǎn)品在日本市場的年峰值銷售額將達15億～20億日元(約為0.15億美元),在國際市場的年峰值銷售額約為0.20億美元。

3.9  inpyrfluxam

圖9  Inpyrfluxam的結構式

       

Inpyrfluxam(商品名：Indiflin；開發(fā)代號：S-2399)是由日本住友化學株式會社研發(fā)的SDHI類殺菌劑,其分子中不僅擁有吡唑-4-酰胺結構,同時在氨基上引進了茚基基團,從而賦予產(chǎn)品優(yōu)秀的性能。

       

Inpyrfluxam廣譜,高效,具有內(nèi)吸性和葉面滲透作用。高效防治許多植物病害,如水稻紋枯病(Rhizoctonia solani)、亞洲大豆銹病(Phakopsora pachyrhizi)、谷物銹病[如小麥葉銹病(Puccinia triticina)等]、大麥網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)、甜菜根腐病和葉枯病等。據(jù)公司介紹,inpyrfluxam在控制大豆和小麥銹病方面表現(xiàn)突出。Inpyrfluxam還能提高作物產(chǎn)量。

       

2020年,inpyrfluxam(商品名：Indiflin)在日本上市。該產(chǎn)品也已在美國和加拿大取得登記,并已在阿根廷、巴西、歐盟開展登記。其登記和上市情況主要包括：

       

2017年,住友化學向日本、美國、加拿大、阿根廷、巴西等國提交了登記申請,并持續(xù)在其他國家和地區(qū)開發(fā)基于inpyrfluxam的產(chǎn)品。

       

2019年初,住友化學向歐盟提交了inpyrfluxam的登記申請,目前仍懸而未決。該產(chǎn)品高效防治歐洲地區(qū)的主要作物病害,如小麥葉銹病(Puccinia triticina)、大麥網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)、馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)等。基于該有效成分的殺菌劑產(chǎn)品有望于2023年或更晚在歐盟上市。

       

2020年初,inpyrfluxam在日本取得了全球首個登記,商品名為Kaname Flowable,用于園藝植物。2020年3月,Kaname® Flowable在日本上市。

       

2020年,inpyrfluxam及其兩個制劑產(chǎn)品(Excalia和Zeltera)還在美國和加拿大獲準登記。這是inpyrfluxam首次在日本以外的國家取得登記。其在美國和加拿大的登記是由美國EPA和加拿大PMRA聯(lián)合評估完成的。Excalia用于蘋果、玉米、大豆、甜菜等,防治多種病害,葉面處理；Zeltera防治谷物、玉米、豆類蔬菜、大豆、油菜、甜菜等的種子和苗期病害,以及大豆猝死綜合癥(SDS)、油菜黑脛病等,種子處理。

       

2021年,住友化學宣布推出Excalia Max(inpyrfluxam+戊唑醇),將于2022年在阿根廷上市。阿根廷是拉丁美洲登記inpyrfluxam的首個國家,其后將是巴拉圭、巴西和玻利維亞。Excalia Max對病害的控制率高達90%,并且可使作物產(chǎn)量提高10%左右。該產(chǎn)品不僅用于葉面噴霧,也將用于種子處理。

       

住友化學希望,inpyrfluxam將成為全球市場的又一重磅殺菌劑,預計其年峰值銷售額將達2.00億美元。

3.10  Isoflucypram

圖10  Isoflucypram的結構式

Isoflucypram(商品名：Tiviant、iblon；開發(fā)代號：BCS-CN88460)是由拜耳研發(fā)和上市的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,該產(chǎn)品歸于公司的iblon™ technology商標旗下。

       

Isoflucypram具有出色的谷物(包括小麥、大麥、黑小麥、黑麥等)病害控制效果,持效期長,可延長谷物灌漿時間,使作物更健康、持續(xù)高產(chǎn)量。據(jù)稱,isoflucypram為谷物病害(如葉枯病等)防治樹立了新標桿。

       

Isoflucypram用藥量低,能有效防治許多主要的谷物病害,如小麥黃斑病(Pyrenophora tritici-repentis)、葉枯病(Septoria tritici)、白粉病(Blumeria graminis)、條銹病(Puccinia striiformis)等。國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將isoflucypram歸于SDHI類殺菌劑中的新亞組：N-環(huán)丙基-N-芐基-吡唑酰胺類。

       

2019年,isoflucypram在新西蘭率先取得登記；2020年,在新西蘭上市,商品名為Vimoy iblon。該產(chǎn)品用于防治大麥網(wǎng)斑病、葉斑病、葉銹病,小麥條銹病、葉銹病、葉枯病,黑麥條銹病、葉銹病等,并可提高谷物產(chǎn)量和品質(zhì)。

       

據(jù)Phillips McDougall預測,isoflucypram的年峰值銷售額將達3.00億美元。

3.11  氟茚唑菌胺

圖11  氟茚唑菌胺的結構式

       

氟茚唑菌胺(通用名：fluindapyr；開發(fā)代號：IR9792/F9990)是由意大利意賽格與富美實共同開發(fā)的SDHI類殺菌劑。2020年,富美實從意賽格收購了該產(chǎn)品。

       

氟茚唑菌胺主要用于谷物、大豆、水稻、堅果樹、葡萄、玉米等,防治由殼針孢屬(Septoria spp.)、鏈格孢屬(Alternaria spp.)、核盤菌(Sclerotonia spp.)、炭疽病菌(Anthracnose spp.)、灰葡萄孢菌(Botrytis spp.)、尾孢屬(Cercospora spp.)、棒孢屬(Corynespora spp.)等病原菌引起的病害,如亞洲大豆銹病、(稻)瘟病、紋枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、瘡痂病等。

       

2019年12月,意賽格基于氟茚唑菌胺的制劑產(chǎn)品Zaltus(氟茚唑菌胺+四氟醚唑)在巴拉圭取得登記,這是氟茚唑菌胺在全球的首個登記。

       

2021年,富美實氟茚唑菌胺產(chǎn)品在美國獲準登記,用于大田作物、特種作物、草坪,防治許多病害。

       

富美實基于氟茚唑菌胺和粉唑醇的復配制劑Kalida™非常適用于草坪病害防治方案, 防治暖季草坪上離蠕孢葉枯病(Bipolaris cynodontis)、禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis)引起的全蝕病、褐斑病(Rhizoctonia solani),以及冷季草坪上的炭疽病(Colletotrichum cereale)、由硬柄小皮傘(Marasmius oreades)引起的仙環(huán)病、幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等許多病害。Kalida™是富美實繼成功上市粉唑醇單劑產(chǎn)品Rayora™后,又一即將上市的草坪病害防治藥劑。

       

富美實亦已向中國、巴西、阿根廷、歐盟等國家和地區(qū)申請登記氟茚唑菌胺,防治大豆、谷物等大田作物上的多種銹病,特種作物上的白粉病(Golovinomyces orontii)等。根據(jù)公司計劃,氟茚唑菌胺產(chǎn)品將于2022年在中國、2023年在歐洲和阿根廷、2024年在巴西上市；并將在全球更多國家和地區(qū)登記和上市。

       

富美實對氟茚唑菌胺的全球市場充滿期待,預計其年峰值銷售額將達3.50億美元。

3.12  pyrapropoyne

圖12  Pyrapropoyne的結構式

Pyrapropoyne(開發(fā)代號：NC-241、A1664)是由日產(chǎn)化學株式會社開發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑,從化學結構來看,該產(chǎn)品可能為SDHI類殺菌劑。

       

Pyrapropoyne主要用于蔬菜、葡萄、梨果、核果等,防治由子囊菌引起的病害。日產(chǎn)化學計劃2022年在日本上市該產(chǎn)品。公司預計,pyrapropoyne的年峰值銷售額將達50億日元(約合5,000萬美元)。

3.13  氟苯醚酰胺

圖13  氟苯醚酰胺的結構式

       

氟苯醚酰胺(通用名：flubeneteram；開發(fā)代號：Y13149)是由華中師范大學研發(fā)的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,現(xiàn)已轉(zhuǎn)讓給深圳東陽光科技公司。該產(chǎn)品主要防治水稻紋枯病,以及由亞洲鐮孢菌(Fusarium asiaticum)、立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)等病原菌引起的病害。

       

據(jù)Phillips McDougall公司預測,氟苯醚酰胺的年峰值銷售額將達5,000萬美元。

4  競爭產(chǎn)品不斷推出,擁有新穎作用機理

       

在全球研發(fā)管道中,有多個新殺菌劑可以防治谷物、大豆等作物上的病害,其中一些產(chǎn)品擁有新穎的作用機理。這些產(chǎn)品的上市或?qū)⑴cSDHI類殺菌劑形成競爭態(tài)勢。

4.1  fenpicoxamid

圖14  Fenpicoxamid的結構式

       

Fenpicoxamid(商品名：Inatreq；開發(fā)代號：XDE-777)為陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)和明治制果共同開發(fā)的生物源殺菌劑,具有優(yōu)異的生物學性能及獨特的靶標位點,為新型吡啶酰胺類(picolinamides)谷物用殺菌劑中的第一個有效成分。

       

Fenpicoxamid通過抑制真菌復合物Ⅲ Qi泛醌(即輔酶Q)鍵合位點上的線粒體呼吸作用,來發(fā)揮殺菌活性。國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將fenpicoxamid歸類為Group C4。該產(chǎn)品作用于復合物Ⅲ Qi位點上的細胞色素bc1,為Qi抑制劑(QiIs)。Fenpicoxamid與現(xiàn)有谷物用殺菌劑無交互抗性,對抗甲氧基丙烯酸酯類(QoIs)、三唑類(DMIs)、SDHI類等殺菌劑的真菌有優(yōu)異的防效,是抗性管理的重要工具。

       

Fenpicoxamid主要用于谷物、香蕉、觀賞植物等,防治葉銹病(Puccinia triticina)、殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害[如葉斑病(Septoria tritici)]、香蕉黑條葉斑病(Mycosphaerella fijiensis)等。田間試驗表明,在推薦劑量下,fenpicoxamid能有效防治谷物上的所有重要病害,持效期長。

       

Fenpicoxamid主要瞄準歐洲谷物市場。2018年10月,fenpicoxamid在歐盟獲準登記。Inatreq已被批準用于歐洲的法國、比利時、盧森堡、愛爾蘭、英國、希臘的谷物。

       

Fenpicoxamid亦已在多個拉美國家登記,防治香蕉黑條葉斑病,商品名為Kyventiq。Kyventiq已于2017年11月在危地馬拉、2018年3月在厄瓜多爾、2018年6月在哥倫比亞、2018年7月在洪都拉斯先后獲得登記。

       

2021年,fenpicoxamid在塞爾維亞取得登記,商品名為Univoq,2022年將在該國上市,可為所有殼針孢屬菌株提供卓越的預防和治療作用。

       

科迪華向其位于法國Cernay的工廠投資了2,000萬歐元,用于生產(chǎn)Inatreq。

       

公司預計,fenpicoxamid的年峰值銷售額將達3.50億美元。

4.2  吡啶菌酰胺

圖15  吡啶菌酰胺的結構式

       

吡啶菌酰胺(通用名：florylpicoxamid；商品名：Adavelt；開發(fā)代號：XDE-659)是陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)開發(fā)的第二代新型吡啶酰胺類殺菌劑,其作用機理與第一代產(chǎn)品fenpicoxamid相同,也作用于病原菌線粒體呼吸系統(tǒng)細胞色素bc1復合物的Qi位點,但其防治譜更廣。

       

吡啶菌酰胺主要用于谷物、葡萄、果樹、堅果樹、蔬菜等,防治白粉病、炭疽病、瘡痂病以及由殼針孢菌(Septoria spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)、鏈核盤菌(Monilinia spp.)等引起的病害。可用于作物的多個生長階段,并能提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)。

       

吡啶菌酰胺擁有較好的毒理學和環(huán)境特性,利于產(chǎn)品的登記。該產(chǎn)品有望于2023年率先在亞太地區(qū)登記和上市；公司計劃在全球上市該產(chǎn)品；預計其年峰值銷售額將達2.25億美元。

4.3  metyltetraprole

圖16  Metyltetraprole的結構式

       

Metyltetraprole(商品名：Pavecto；開發(fā)代號：S-2367)是由巴斯夫和住友化學共同開發(fā)的四唑啉酮類殺菌劑,為醌外抑制劑(QoIs)中的一個分支。廣譜防治谷物上的許多病害,如殼針孢菌(Septoria spp.)引起的葉斑病(Septoria tritici)等,并能有效防治對甲氧基丙烯酸酯類(QoIs)殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌,有望成為抗性管理中的有效工具。2018年6月向歐盟提交登記資料,目前仍懸而未決,該產(chǎn)品有望于2022年在歐洲上市。預計其年峰值銷售額將達1.50億美元。

4.4  cyclobutrifluram

圖17  Cyclobutrifluram的結構式

       

Cyclobutrifluram(開發(fā)代號：A22417)是由先正達研發(fā)的新型煙酰胺類殺菌/殺線蟲劑。該產(chǎn)品廣譜、高效,持效期長,可用于所有主要作物和地區(qū),廣譜防治各類線蟲和主要真菌病害,對黃瓜、番茄、玉米、大豆、甜菜等作物上的根結線蟲,甜菜孢囊線蟲和玉米短體線蟲等高效,尤其是對鐮刀菌(Fusarium spp.)引起的病害具有優(yōu)異的防治效果。種子處理、土壤處理均可。

       

2020年,先正達宣布推出基于cyclobutrifluram的Tymirium™技術。通過保護植物根部質(zhì)量,Tymirium™技術將在免耕和保護性耕作體系中發(fā)揮重要作用。

       

先正達計劃于2021/2022年在拉丁美洲率先推出基于Tymirium™技術的產(chǎn)品；未來公司還將在全球范圍內(nèi)的多種作物上進一步登記該產(chǎn)品。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,cyclobutrifluram的年峰值銷售額將達5.00億美元。

4.5  fluoxapiprolin

圖18  Fluoxapiprolin的結構式

       

Fluoxapiprolin(開發(fā)代號：BCS-CS55621)是由拜耳作物科學研發(fā)的哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑,與杜邦(現(xiàn)科迪華)的氟噻唑吡乙酮(通用名：oxathiapiprolin；商品名：增威贏綠；開發(fā)代號：DPXQGU42)化學結構相似,作用機理相同,具有氧化固醇結合蛋白同源體抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition；OSBPI)。該產(chǎn)品主要用于馬鈴薯、番茄、洋蔥、其他果蔬等,防治包括晚疫病(Phytophthora infestans)、霜霉病(Plasmopara viticola)等在內(nèi)的許多卵菌綱病害。

       

Fluoxapiprolin為外消旋體,其R-體和S-體幾乎擁有同樣的生物活性。該產(chǎn)品有望于2022年上市,預計其年峰值銷售額將達1.50億美元。

圖19  Ipflufenoquin的結構式

Ipflufenoquin(開發(fā)代號：NF-180)是由日本曹達株式會社開發(fā)的喹啉類殺菌劑,其作用機理新穎,防治譜廣。對黑星病、斑點落葉病、灰星病、炭疽病、菌核病,以及水稻葉枯病高效；也用于防治對現(xiàn)有藥劑產(chǎn)生抗性的病害,如黑星菌屬(Venturia spp.)、葡萄孢屬(Botrytis spp.)、核盤菌屬(Sclerotinia spp.)等病原菌引起的病害。

       

2020年5月11日,日本曹達向美國EPA提交ipflufenoquin的登記申請,擬登記用于梨果、核果等。2021年6月,EPA計劃對ipflufenoquin作出登記決定,并進入公眾評議期；目前,尚未在EPA網(wǎng)站上查到相關登記信息。根據(jù)公示信息,基于ipflufenoquin的產(chǎn)品登記用于防治梨果上的黑星病(Venturia inaequalis)、白粉病(Golovinomyces orontii),杏褐腐病(Monilinia laxa)、瘡痂病(Wilsonomyces carpophilus)、炭疽病(Glomerella cingulata)、葉斑病(Alternaria alternata)等。EPA評估認為,只要按標簽說明使用,ipflufenoquin不會對人類造成任何風驗。

       

公司原計劃2021年在日本、美國、歐洲上市基于ipflufenoquin的產(chǎn)品,目前未見相關上市報道。

       

基于其良好的安全性,廣泛的殺菌譜,日本曹達預計,ipflufenoquin的年峰值銷售額將達40億日元(約3,500萬美元)。

4.7  dichlobentiazox

圖20  Dichlobentiazox的結構式

圖21  烯丙苯噻唑的結構式

       

Dichlobentiazox(開發(fā)代號：KIF-1629)是由日本組合化學研發(fā)的苯并異噻唑類殺菌劑。基于其化學結構與烯丙苯噻唑相似,推測其作用機理也類似于烯丙苯噻唑。

       

烯丙苯噻唑為誘導免疫型殺菌劑,通過激發(fā)植物本身對病害的免疫(抗性)反應來實現(xiàn)防病效果。

       

Dichlobentiazox主要用于水稻、果蔬等,防治稻瘟病、霜霉病、晚疫病等,對作物安全。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,dichlobentiazox的年峰值銷售額將達5,000萬美元。

4.8  quinofumelin

圖22  Quinofumelin的結構式

       

Quinofumelin(開發(fā)代號：ARK-3010)是由日本三井化學發(fā)現(xiàn)、三井和拜耳共同開發(fā)的新型喹啉類殺菌劑。2018年2月,三井化學與拜耳達成協(xié)議,拜耳因此獲得授權,在全球獨家開發(fā)和銷售三井化學的quinofumelin,用于作物；不過,日本等少數(shù)國家和地區(qū)市場除外,在這些市場,三井擁有獨家或者與拜耳合作開發(fā)和銷售的權利。

       

Quinofumelin的作用機理新穎,殺菌譜廣,主要用于水稻、果樹、蔬菜、油菜等作物。該產(chǎn)品有望于2022年上市,其年峰值銷售額將達1.00億美元。 

4.9  aminopyrifen

圖23  Aminopyrifen的結構式

       

Aminopyrifen(開發(fā)代號：AKD-5195)是由日本Agro-kanesho公司開發(fā)的吡啶類殺菌劑。其分子中含有獨特的2-氨基煙酸酯結構,從而賦予產(chǎn)品新穎的作用機理。研究發(fā)現(xiàn),aminopyrifen通過抑制酰基轉(zhuǎn)移酶(GWT-1)的活性,阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol；GPI)的肌醇酰化,阻止糖基磷脂酰肌醇錨(GPI-anchor)的生物合成,從而發(fā)揮殺菌作用。

       

Aminopyrifen殺菌譜廣,主要用于葡萄、甜瓜、桃樹、草莓等多種果蔬作物,防治白粉病和灰霉病等。Aminopyrifen有望于2022年上市。 

5  SDHI類殺菌劑市場持續(xù)增長,銷售額將突破30億美元

       

巴西大豆用殺菌劑市場恢復性增長,2019年實現(xiàn)銷售額20.48億美元,同比增長6.9%。據(jù)統(tǒng)計,約96%巴西大豆用殺菌劑是用于預防亞洲大豆銹病。近年來,由于中美貿(mào)易緊張,巴西的大豆出口增加。巴西農(nóng)民在增加大豆種植面積的同時,銹病的防控壓力也隨之增加。另外,東南亞及拉美等發(fā)展中市場持續(xù)推廣,也給SDHI類殺菌劑市場帶來積極影響。

       

由于不利天氣影響,2019年法國谷物用殺菌劑的銷售額同比下降6.6%,為4.66億美元；英國谷物用殺菌劑的銷售額同比下降3.8%,為2.00億美元。然而,德國谷物用殺菌劑的銷售額同比增長1.4%,為3.75億美元。

       

2019年,加拿大油菜殺菌劑的銷售額為1.86億美元,同比下降7.1%；美國大豆殺菌劑的銷售額為2.03億美元,同比下降19.1%；美國玉米殺菌劑的銷售額為2.43億美元,同比下降14.7%。這些市場的下滑也都對SDHI類殺菌劑市場形成不利影響。

       

推動SDHI類殺菌劑持續(xù)增長的關鍵因素是近年來上市的該類產(chǎn)品市場接受度較高,并能防治谷物上的抗性病害,像現(xiàn)已成為防治難題的殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害等,從而取代了三唑類殺菌劑的部分市場。另外,許多最近上市的SDHI類殺菌劑產(chǎn)品性能優(yōu)秀,用藥量低,易于與其他產(chǎn)品桶混。

       

最近幾年上市的新產(chǎn)品驅(qū)動了SDHI類殺菌劑的進一步增長,尤其是氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑的貢獻很大,這些產(chǎn)品有望繼續(xù)強勁增長。先正達研發(fā)的廣譜殺菌劑氟唑菌酰羥胺年峰值銷售額將達10.00億美元,也將推動SDHI類殺菌劑進一步增長。該產(chǎn)品廣泛用于玉米、大豆、谷物、油菜、果蔬、草坪等,也用作種子處理劑。

       

SDHI類殺菌劑抗性發(fā)展水平較高,因此,FRAC建議,SDHI類殺菌劑應該只能與其他不同作用機理的殺菌劑復配使用。SDHI類殺菌劑與甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑作用機理相似,都是線粒劑呼吸作用抑制劑,但它們作用于不同的位點,因此沒有交互抗性。SDHI類殺菌劑可用于防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產(chǎn)生抗性的病害,尤其是谷物上由殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害,以及亞洲大豆銹病等。

       

綜合考慮作物面積、天氣條件、新冠疫情、中美貿(mào)易糾紛、新產(chǎn)品開發(fā)等諸多因素的影響后,Phillips McDougall預測,2024年,SDHI類殺菌劑的銷售額將達30.15億美元,2019-2024年的復合年增長率為5.5%。